展望 | 减重“催肥”的GLP-1市场，未来五年可能发生哪些 “破”与“立”？

丨猎药人俱乐部内容团队整理

诺和诺德口服司美格鲁肽片减重3期研究公布，其50mg剂量组帮助患者减重17.4%！
礼来小分子Orforglipron减重2期研究显示45mg剂量治疗36周减重14.7%！GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide减重效果更加惊艳，将48周减重幅度提高到20%以上，以24.2%的成绩刷新减重纪录！
中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，并迅速与阿里健康合作规划销售前景......

上半年GLP-1“减肥神药”公布的临床数据优异、披露的业绩表现突出，受到了业界极大的关注，也催生了国内对于GLP-1减肥药的研发热情。

根据沙利文的报道，国内减肥药市场规模有望从2016年的2.6亿元增长至2030年的149亿元，复合增长率高达33.5%。
纵观国内GLP-1减重管线，目前华东医药的利拉鲁肽注射液获批，仁会生物（贝那鲁肽NDA已经受理）、恒瑞医药（诺利糖肽3期）、信达生物（玛仕度肽3期）、鸿运华宁（GMA1053期）等多企业入局减肥药市场，多款管线在中后期，此外，诺和诺德、礼来等制药巨头也竞相投入国内减肥管线，奋力抢滩市场。
国内市场上，减肥药赛道的硝烟战已经拉开了序幕，未来五年市场可能发生哪些“破”与“立”？
猎药人俱乐部浅做展望，供同行参考讨论。

展望1：多个GLP-1RA生物类似药集采计日以期，价格有望大幅下降

随着第一款GLP-1药物艾塞那肽在中国获批降糖适应症后，陆续多款GLP-1药物进入了中国降糖市场，国内企业同样前瞻布局成功获批，目前有包括司美格鲁肽在内的10款GLP-1药物供国内患者选择，均为多肽类GLP-1RA。

国内上市的GLP-1药物

根据诺和诺德年报，2022年1-11月中国GLP-1销售额约合36亿人民币，同比增长88%，占中国市场份额的64.4%，由此推算2022年国内GLP-1市场规模为57亿元人民币。根据PDB样本医院销售数据，利拉鲁肽、度拉糖肽以及上市较晚的司美格鲁肽是国内GLP-1主要使用的药品。

国内主要GLP-1药物市场份额，来源：华安证券

初代明星降糖药物利拉鲁肽自2011年在中国上市以来，销售额从2015年的2.23亿元增加至2021年的16.89亿元。随着化合物专利、制剂专利的到期，国内已有13家利拉鲁肽生物类似物在研，通化东宝、翰宇药业等5家企业已经报产。

国内利拉鲁肽生物类似药研发进展

司美格鲁肽自2021年在中国获批糖尿病后，凭借较好的疗效，上市两年便超过利拉鲁肽成为国内销量最高的GLP-1药物，2022年国内销量达21.85亿元。

目前司美格鲁肽原研专利还未到期，但是国内药企已经竞相开发相关药物或者生物类似物，九源、丽珠、联邦制药等企业进度较快。

国内司美格鲁肽生物类似药研发进展

度拉糖肽是礼来开发的GLP-1周制剂，2019年在中国上市，是最早进入中国的长效 GLP-1激动剂药物。2020年销售额为0.1亿元，2021年增加至1.22亿元。其原研专利于2027年到期，国内已有多家企业布局生物类似物。

国内度拉糖肽生物类似药研发进展

随着药品集采常态化制度化的有序推进，国家医保局曾多次发布消息，释放出“将生物类似药纳入集中带量采购”的意向。国务院下发的《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》文件明确提出：未过评品种、中成药以及生物类似药将被纳入药品集采。据业内专业人士估计，生物类似药国家集中采购已箭在弦上，预计今明两年将会进入常态化。

以打响生物药国采“第一枪”胰岛素集采为例，2021年国家医保局完成了第六批胰岛素集中带量采购工作，从实际采购结果来看，产品价格最高降幅超过70%。胰岛素以价换量的集采使国内企业快速取代外企市场份额，国内GLP-1类生物类似药的集采也在不远将来，价格有望大幅降低。

展望2：减肥适应症打开GLP-1第二成长曲线，五年内至少五款减重GLP-1席“卷”而来

以往的减肥药安全性欠佳，多款药物出现严重的副作用，GLP-1类药物因其较好的安全性开启了减肥药物的新纪元。中国减肥市场空间在2030年将达到149亿元，目前在中国上市的GLP-1药物只有华东医药的利拉鲁肽注射液，存在巨大的市场空间。

根据不完全统计，国内目前有25款GLP-1药物布局肥胖适应症，其中申报上市的有2款，处于临床3期的有7款，处于临床2期的有3款，处于临床1期的有10款。

仁会生物的贝那鲁肽减肥适应症的上市申请已经获得CDE受理，此外仍有多款重磅产品处于减肥管线的中后期，礼来和诺和诺德这样的大玩家也在抢滩中国市场。司美格鲁肽注射减肥适应的上市申请已经获CDE受理，很快面向国内患者；司美格鲁肽片剂3期50mg剂量组的研究显示减重17.4%，处于临床3期；礼来的GIPR/GLP-1R双靶点激动剂Tirzepatide临床数据优异，减重20.9%，在中国处于临床3期；信达生物的Mazdutide减肥适应症均处于临床3期，之前公布的2期数据显示24周治疗后观察到了超过相较安慰剂15%的降幅和接近30斤的体重降低。

近期，诺和诺德的复方CagriSema登记了治疗中国超重或肥胖患者的3期临床试验，CagriSema复方制剂包含两种成分，分别是长效amylin（胰淀素）类似物Cagrilintide和长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽。Amylin是另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。

6月28日，礼来的每日一次口服小分子LY3502970胶囊获批临床，拟开发适应症为减重。礼来在今年的ADA会议上口头报道了该药物用于体重管理的2期研究结果，在服用36周时，所有剂量受试者体重都有所下降，减重范围为9.4%（9.8公斤）至14.7%（15.4公斤）。

下图是这几款药物的临床数据对比。

此外，有3款利拉鲁肽生物类似物也布局了减肥适应，分别来自先为达、万邦医药和诺博特生物。其中万邦生物的利拉鲁肽生物类似物处于临床3期，另外两款处于临床1期。

国内GLP-1减重管线

展望3：GLP-1药企将加大对线上及药店渠道的重视，市场潜力被充分释放

GLP-1是处方药，在国内主要的销售渠道是医院。但是随着减肥适应症的获批，GLP-1药物将来患者及“爱美人士”的疯抢，会有更多的患者甚至绕过医院从电商平台、线下美容机构等渠道拿到药。毕竟线上购买药物好处很多，比如购买的便捷性，消费者可以随时购买产品，并且送货上门；隐私得到很好的保护。

根据米内网信息，随着更多GLP-1产品进入中国市场，国内主要GLP-1药物销量不断增加，线上和药店这个两个渠道的销量占比也在逐渐增加。

 主要GLP-1药物不同渠道销量（单位：万元）

根据公开数据，2021年，司美格鲁肽在B2C渠道（京东、天猫平台）只卖了3715盒，平均单价1626.73元/盒，销售额604万元。2022年1月至10月，销售量猛增至44.77万盒，销售量环比增长11950.79%，平均单价825.86元/盒，实现销售额3.70亿元，环比增长6017.96%。

这些数据和信息在向我们警示一件不可忽视的事情；药物滥用。随着司美格鲁肽等重磅产品获批减肥适应症，不仅肥胖患者甚至非肥胖患者也会为了变瘦变美通过电商等非医院渠道购买药，另外，近日有媒体爆出GLP-1类药物的自杀和自残、致甲状腺癌等风险，因此，未来更多GLP-1药物进入市场后，如何安全地使用药物将是面对的重要议题。

展望4：多肽类GLP-1产能需求增加，拉动多肽上游产业链

多肽药物性质较为复杂，其研发和生产涉及较为特殊的固相、液相合成方法，生产制备由于往往需要较多的步骤，制备过程容易产生较多的杂质，纯化难度大，收率低，对合成工艺和生产控制的要求比较高。

随着减肥适应症的获批，已上市与即将上市的多肽类GLP-1类药物将面临巨大的市场需求，例如司美格鲁肽几乎处于全球缺货的状态，如果这款在中国获批减肥适应症，必将遭遇肥胖患者和“爱美人士”的疯抢，药企不得不面对产能焦虑。

生产技术和工艺研发的高壁垒以及GLP-1药物广阔的减肥使用空间，催生了对多肽产业链中游多肽CDMO服务以及多肽原料药供应需求的提升，对提供包括缩合试剂、固相合成载体等供生产所需试剂的上游的需求提升。

根据当前Chemical Book网站上部分供应商的报价，一克司美格鲁肽原料中间体价格在5000元左右，十分昂贵。民生证券估算，100百万肥胖患者一年使用所需的司美格鲁肽注射液原料药约为105.5千克，需要的司美格鲁肽片剂原料药为14760千克。这仅仅是司美格鲁肽针对肥胖患者的原料药需求，加上其他GLP-1肽，这个市场空间更加充满想象。预测中国2025年肥胖症患者将达6.7百万，每年所需要的GLP-1类原料药数量非常巨大。

近年来，利拉鲁肽、司美格鲁肽原料药在CDE密集登记，参与者多为多肽原料药企业，如泰诺生物、湃肽生物等企业进行了司美格鲁肽的原料药登记，圣诺生物等6家企业进行了利拉鲁肽的原料药登记。

国内利拉鲁肽和司美格鲁肽的原料药登记企业

此外，国内大多数多肽原料药企业只能生产初级原料药产品，像司美格鲁肽、利拉鲁肽等高难度肽产品，国内合格的原料供应商屈指可数，面对GLP-1类原料药技术的高壁垒，有可能产生企业新贵。

除了原料药企业外，相关布局多肽产能的CXO企业也迎来较高景气，集采降价压力叠加市场竞争压力，CXO企业产能成本优势凸显，有望接受来自国内外大型药企的订单。

展望5：口服GLP-1的获批，将再次搅动减肥赛道的“血雨腥风”

GLP-1药物在糖尿病及减肥领域的成功，极大地拓展了其市场空间，除了多肽GLP-1药物，已经有不少企业开始布局GLP-1小分子药物。从临床布局数量来看，国内布局了约25款GLP-1减重药物，其中多肽GLP-1占据近80%，且多肽GLP-1近乎一半处于临床中后期；小分子/口服GLP-1约占据管线总数量的20%。

国内减重GLP-1药物临床进度分布 

司美格鲁肽片剂是国内减肥领域研究进度最快的口服GLP-1，处于临床3期研究阶段。

司美格鲁肽片剂作为诺和诺德“红到发紫”的明星药物，最早于2019年9月获得FDA批准用于糖尿病，商品名为Rybelsus，是全球首个口服GLP-1药物。2022年收获15多亿美元，同比增长134%。截止目前，Rybelsus获批适应症仅为糖尿病，尚未在减重领域获批。诺和诺德于5月22日公布了一项OASIS 1试验结果：口服司美格鲁肽50mg使肥胖或超重成人体重减轻15.1%（如果所有人都坚持治疗，则减轻17.4%）。

礼来的每日一次GLP-1小分子Orforglipron最近在中国申报了临床，用于减重。礼来在刚刚过去的ADA年会上公布了其减重2期临床研究结果，肥胖或超重的成年人接受orforglipron治疗36周后平均体重减轻了14.7%。

XW014是先为达开发的一款口服小分子GLP-1受体激动剂，目前处于临床1期。

MDR-001是AI驱动的创新药物研发公司德睿智药基于其AI驱动药物发现平台自主研发的GLP-1受体小分子激动剂，其减重适应症处于临床1期研究。与同类临床在研药物相比，MDR-001体内外药效类似或略优，成药性（包括PK和安全窗）大幅提高。

国内小分子/口服GLP-1药物布局

目前，不论从在研品种的布局数量，还是临床进度情况来看，多肽GLP-1药物占据很大的优势。然而，小分子药物更易于生产，并且具有高度的口服生物利用度，以及与其他机制互补的口服药物共同开发联合制剂的潜力，以达到更好的临床疗效，随着更多临床数据的爆出及临床研究的推进，未来国内小分子GLP-1如何搅动赛道，值得期待。

小结：

GLP-1RA依然属于处方药，近期EMA安全信号警告信提示了GLP-1类或存在与甲状腺癌的发生有关的安全隐患；此外司美格鲁肽在临床前期试验中，就出现了导致啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤发病率增加的情况，FDA因此给司美格鲁肽打上了“黑框警告”。

减重适应症的热度提升，可能会促使消费者超说明书使用GLP-1RA，也建议获批GLP-1RA企业在产品推广期间，也要加大患者安全使用教育！

参考资料

（1）各大公司官网官媒

（2）米内数据

（3）华安证券等

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